Інформація

Чи неправильно згортаються білки-шаперони?

Чи неправильно згортаються білки-шаперони?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Якщо молекулярні білки-шаперони допомагають у процесі згортання інших білків і неправильно згорнутих білків, чи можуть самі шаперони неправильно згортатися, оскільки вони також є білками? Що станеться, якщо шаперони неправильно складені? Чи можуть вони взагалі неправильно складатися? Чому чи чому б ні?


Протеїни шаперона все ще є білками, і вони, безумовно, можуть неправильно згортатися, як і будь-які інші. Якщо це станеться, йому або допоможе інший супроводжувач і дасть час для успішного складання, або він буде знищено. Якщо це відбувається занадто часто і кількість шаперонів падає занадто мало або кількість розгорнутих або неправильно згорнутих білків стає надмірною*, може бути запущена реакція розгорнутого білка, і, якщо це не вирішить проблему, а клітина залишається в стресовому стані, клітина піддасться апоптозу та загине.

Деякі шаперони, особливо білки теплового шоку, можуть бути більш стійкими до неправильного згортання. Це вірно, тому що вони повинні бути в змозі протистояти шкідливим умовам, які денатурують інші білки. Хоча не всі шаперони стійкі до тепла, і багато з них більше не стійкі до денатурації.

* Нерідко утворюється «погана» партія білків. Це може статися з помилкою транскрипції під час синтезу мРНК, оскільки кожна молекула мРНК зчитується багатьма рибосомами. Це природно може статися і з супроводжуючими.


Як шаперони сприяють правильному формуванню білків навіть в умовах денатурації

Hsp70 усуває невірно згорнуті стани та прискорює продуктивне згортання білків за допомогою розширеної конформації. Авторство: Рахмі Імамоглу

Білки — це макромолекули, синтезовані під контролем ДНК і виконують майже всі функції в наших клітинах. Однак вони повинні складатися в свої унікальні тривимірні структури, щоб виконувати свою біологічну діяльність. Згортання білків є процесом, який схильний до помилок, і як він успішно виконується — велике питання в клітинній біології, враховуючи, що неправильно згорнуті білки є основною причиною багатьох нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона та хвороба Хантінгтона. Щоб забезпечити правильне згортання та запобігти неправильному згортанню, клітини експресують різні класи білків, які називаються молекулярними шаперонами. Молекулярні шаперони — це клас білків, які допомагають білкам досягати правильних тривимірних структур і запобігають неправильному згортанню. Було встановлено, що порушення молекулярних шаперонів має відношення до нейродегенеративних захворювань і раку. Розуміння того, як молекулярні шаперони допомагають іншим білкам, має велике біологічне та медичне значення.

Hsp70 є одним з основних класів шаперонів, які відіграють важливу роль у згортанні білка та гомеостазі білка, і тому він бере участь у нейродегенеративних захворюваннях та ракових захворюваннях. Дослідникам відомо, що Hsp70 зв’язується з розгорнутими і неправильно згорнутими білками, тим самим запобігаючи їх агрегації. Агрегація відбувається, коли більше ніж один розгорнутий або неправильно згорнутий білки злипаються разом, що зазвичай призводить до патологічних форм.

Довгий час вважалося, що Hsp70 не змінює кінетику згортання білків, він може зв’язувати розгорнуті або неправильно згорнуті білки та запобігати ненативним, небажаним взаємодіям, які викликають агрегацію. Однак, що цікаво, ми виявили, що шаперони Hsp70 прискорюють продуктивне згортання білків на додаток до запобігання агрегації. Це дивно, оскільки це дає нове уявлення про фізіологічні ролі Hsp70, які не тільки запобігають агрегації в умовах стресу, але й сприяють нативному стану за допомогою прискореного механізму згортання. В умовах стресу, таких як висока температура, білки мають тенденцію неправильно згортатися, оскільки їх нативні функціональні структури незначно стабільні. Ми припускаємо, що Hsp70, навіть в умовах денатурації, сприяє нативному стану за допомогою механізму прискореного згортання, оскільки згортання Hsp70 відбувається швидше, ніж неправильне згортання білків в умовах стресу.

Крім того, ми перевірили, як Hsp70 прискорює згортання білків. Ми виявили, що Hsp70 сам по собі не може запобігти утворенню неправильно згорнутих білків, але швидко перетворює його в нативний стан за допомогою сильно розширеного механізму. Hsp70 зв'язується з компактними, неправильно згорнутими, ненативними станами білків і призводить до утворення сильно розширеної конформації. Hsp70 прив'язує зв'язаний розширений білок до швидкого згортання, а система Hsp70 сприяє згортанню через розширену конформацію.

Розуміння механізму згортання Hsp70 пропонує новий погляд на розробку терапії нейродегенеративних захворювань і раку.

Більше інформації: Рахмі Імамоглу та ін. Бактеріальний Hsp70 усуває невірно згорнуті стани та прискорює продуктивне згортання багатодоменного білка, Природні комунікації (2020). DOI: 10.1038/s41467-019-14245-4

Ця історія є частиною діалогу Science X, де дослідники можуть повідомляти про результати своїх опублікованих наукових статей. Відвідайте цю сторінку, щоб отримати інформацію про ScienceX Dialog та як взяти участь.


Молекулярні шаперони - це наномашини, які каталітично розгортають неправильно згорнуті та альтернативно згорнуті білки

Завдяки їх загальній здатності зв’язувати (утримувати) поліпептиди, що переміщуються або розгортаються, приречені на агрегацію, молекулярні шаперони зазвичай називають «холдазами». Тим не менш, шаперони також виконують фізіологічні функції, які не вимагають запобігання агрегації, наприклад, зміна нативних станів білків, як при розбиранні комплексів SNARE і клатринових шарів. Щоб виконувати такі фізіологічні функції, основні члени сімейства шаперонів Hsp70, Hsp110, Hsp100 і Hsp60/CCT діють як ферменти каталітичного розгортання або розгортання, які запускають ітераційні цикли зв’язування, розгортання/витягування та вивільнення білка. Таким чином, один шаперон розгортання може послідовно перетворювати багато неправильно згорнутих або альтернативно згорнутих поліпептидних субстратів у тимчасово розгорнуті проміжні продукти, які після вивільнення можуть спонтанно повторно згортатися в низькоафінні нативні продукти. У той час як під час стресу великий надлишок некаталітичних шаперонів у режимі утримання може оптимально запобігти агрегації білка, після стресу каталітичні дезагрегази та розгортання можуть діяти як наномашини, які використовують енергію гідролізу АТФ для відновлення білків із порушеною конформацією. Таким чином, шаперони утримування та каталітичного розгортання можуть діяти як первинний клітинний захист від утворення ранніх неправильно згорнутих та агрегованих протеотоксичних конформерів, щоб запобігти або уповільнити початок дегенеративних конформаційних захворювань білків.

Цифри

Згортання зароджуваних і неправильно складених…

Згортання зароджуваних і неправильно згорнутих поліпептидів цитозольною мережею шаперонів. Нещодавно…

Тимчасове дезагрегування та розгортання супроводжувачів…

Дезагрегування та розгортання шаперонів тимчасово збільшують вільну енергію неправильно складених або, як альтернатива...


Хімічні шаперони допомагали білкам виконувати свою роботу протягом мільярдів років

Стародавня хімічна речовина, яка присутня протягом мільярдів років, здається, допомагала білкам правильно функціонувати з незапам'ятних часів.

Білки є робочими конями організму, і, як коні, вони часто працюють в командах. Існує сучасна команда з кількох білків-шаперонів, які допомагають іншим білкам складатися в складні тривимірні форми, яких вони повинні досягти, щоб функціонувати. Це необхідно для запобігання багатьох серйозних захворювань, які виникають через неправильну поведінку білків.

Але що сталося до того, як була сформована ця команда супутників? Як первісні клітини, які були предками сучасного життя, зберігали свої білки згорнутими та функціональними?

Вчені з Мічиганського університету виявили, що надзвичайно проста стародавня хімічна речовина під назвою поліфосфат може виконувати роль супутника. Ймовірно, він відігравав цю роль мільярди років тому, і досі зберігає свою стару роботу сьогодні.

«Поліфосфат, ймовірно, був присутній з тих пір, як зародилося життя на Землі, і вважається, що він існує у всіх живих істотах», — сказав дослідник Майкл Грей. «Це означає, що це надзвичайно важливо, але ніхто насправді не знав, для чого це було.

«Ми виявили, що бактерії накопичують поліфосфат для захисту від хвороботворних умов розгортання білка. Очищений поліфосфат добре захищає білки в пробірці, показуючи, що ця проста хімічна речовина може замінити складну команду білкових шаперонів».

Відкриття розкриває давню еволюційну таємницю, яка може призвести до нових стратегій лікування захворювань згортання білків, таких як хвороба Альцгеймера і Паркінсона, які виникають, коли білки неправильно згортаються або накопичуються.

«Як тільки ми дізнаємося, як маніпулювати рівнями поліфосфату в клітинах і організмах, ми зможемо покращити згортання білків і розробити контрзаходи проти захворювань згортання білків», — сказала Урсула Якоб, професор U-M, відповідальний за дослідження.


Пріони-шаперони: клітинний механізм для розмноження інфекційного білка?

Новостворені поліпептидні ланцюги потребують допомоги молекулярних шаперонів, щоб не тільки швидко досягти своєї остаточної тривимірної форми, але й розгорнути, а потім правильно згорнути їх назад до їхньої біологічно активної форми, якщо вони неправильно згортаються. Більшість пріонів є незвичайним типом білка, який може існувати в одній із двох стабільних конформацій, одна з яких призводить до утворення інфекційної альтернативно згорнутої форми. Дослідження на пекарських дріжджах (Saccharomyces cerevisiae) показали, що пріони можуть використовувати молекулярний механізм шаперона в клітині, щоб забезпечити стабільне поширення інфекційної форми, схильної до агрегації. Дезагрегація пріонних агрегатів дріжджів за допомогою молекулярних шаперонів утворює форми пріонного білка, які можуть зароджувати полімеризацію білка, що лежить в основі циклу розмноження пріонів. У цій статті ми розглядаємо те, що ми дізналися про роль молекулярних шаперонів у розмноженні пріонів дріжджів, описуємо модель, яка може пояснити роль різних класів молекулярних шаперонів та їх кошаперонів, а також припускаємо можливу участь шаперонів у розмноження пріонів ссавців.


Протеїни шаперона

Білки-шаперони контролюють весь процес у рибосомі і беруть участь у кожному кроці в обробці неправильно згорнутих білків, наприклад, перевіряють якість, і, якщо потрібно, повторно згортають його належним чином. Р

Вони також можуть розкладати білки, якщо це необхідно (через убіквінацію або аутофагію). Р

Є два типи супроводжувачів, які ми повинні розглянути

Шаперони, пов'язані з синтезом білка (КЛІП) Р

Білки теплового шоку (HSPs) Р

Інгібітори Hsp90 зазвичай активують HSF1, який, у свою чергу, індукує Hsp70:

Hsp70 сприяє їх деградації через систему UPS R

Hsp90 стабілізує білки клієнта та інгібує їх убіквітинування R


Заключні зауваження

Оскільки багато компонентів і механізмів спільні між системами, здається все менш розумним розглядати механізми контролю якості в цитозолі, ER та мітохондріях як незалежні або непов’язані події. Таким чином, у всіх відсіках шаперони типу Hsc/Hsp70 є центральними гравцями, які допомагають як UPS, так і іншим протеазам у виборі неправильно складених субстратів. Крім того, виробництво мітохондріальних активних форм кисню не тільки впливає на мітохондріальні білки, але також викликає окислювальний стрес в інших клітинних компонентах і призводить до необхідності скоординованого контролю якості та деградації [83] . Примітно, що до 20% поверхні мітохондрій знаходиться в контакті з ER в так званій мітохондрій-асоційованій мембрані, що забезпечує тісний зв’язок між цими двома компартментами [84]. Під час стресу ER збільшується протяжність мембран, асоційованих з мітохондріями. Фактори стресу ER, такі як Ero1α, локалізуються на мембрані, асоційованій з мітохондріями, в умовах стресу, а ER UPR може викликати мітохондріально-залежний апоптоз через передачу сигналів кальцію між обома органелами вздовж мембрани, асоційованої з мітохондрією [84] . Крім того, оскільки цитозоль містить кілька різних типів шаперонів типу Hsc/Hsp70, можливо, що різні E3 співпрацюють з різними підгрупами Hsc/Hsp70s.

Нещодавнє відкриття San1, що функціонує у шаперон-незалежному убіквітиляції, є цікавим і припускає, що інші E3, можливо, використовували подібні механізми для націлювання на неправильно згорнуті білки. Ідентифікація та характеристика таких ферментів є важливою. Однак через великі невпорядковані області в таких ферментах ідентифікація ортологів не є простою, що також може пояснити, чому прості пошуки гомології послідовностей ще не виявили людського ортолога San1. І, нарешті, оскільки клітини, які недостатньо для CHIP, зазвичай погіршують роботу клієнтів-шаперонів [ [25] ], інші E3 обов’язково мають функції, що перекриваються. Звичайно, E3, згадані тут (Таблиця 1), включають деяких кандидатів, але інші, поки невідомі, E3, специфічні для неправильно згорнутих білків, ймовірно, існують. Виходячи зі швидкості розвитку цієї галузі, ми вважаємо, що ці ферменти будуть ідентифіковані та охарактеризовані в майбутньому. Проте в даний час у нас залишилося багато питань без відповіді, які необхідно вирішити, перш ніж ми зможемо повністю оцінити, як відбувається деградація неправильно згорнутих білків, і придумати нові стратегії для лікування різних захворювань, пов’язаних з дисбалансом у цій системі. Наприклад, паралельно з UPS, система аутофагія-лізосома також забезпечує клітину засобами для руйнування внутрішньоклітинних білків, і тут шаперони знову відіграють головну роль у виборі субстрату [ [6] ). Однак відносна важливість цих двох систем у фізіологічних умовах та під час стресу залишається неясною.


Хімічні шаперони допомагали білкам виконувати свою роботу протягом мільярдів років

Стародавня хімічна речовина, яка присутня протягом мільярдів років, здається, допомагала білкам правильно функціонувати з незапам'ятних часів. Білки є робочими конями організму, і, як коні, вони часто працюють в командах. Існує сучасна команда з кількох білків-шаперонів, які допомагають іншим білкам складатися в складні тривимірні форми, яких вони повинні досягти, щоб функціонувати. Це необхідно для запобігання багатьох серйозних захворювань, які виникають через неправильну поведінку білків.

Але що сталося до того, як була сформована ця команда супутників? Як первісні клітини, які були предками сучасного життя, зберігали свої білки згорнутими та функціональними?

Вчені з Мічиганського університету виявили, що надзвичайно проста стародавня хімічна речовина під назвою поліфосфат може виконувати роль супутника. Ймовірно, він відігравав цю роль мільярди років тому, і досі зберігає свою стару роботу сьогодні.

«Поліфосфат, ймовірно, був присутній з тих пір, як на Землі зародилося життя, і вважається, що він існує у всіх живих істот», – сказав дослідник Майкл Грей. «Це означає, що це надзвичайно важливо, але ніхто насправді не знав, для чого це було.

«Ми виявили, що бактерії накопичують поліфосфат для захисту від хвороботворних умов розгортання білка. Очищений поліфосфат добре захищає білки в пробірці, показуючи, що ця проста хімічна речовина може замінити складну команду білкових шаперонів».

Відкриття розкриває давню таємницю еволюції, яка може призвести до нових стратегій лікування захворювань згортання білків, таких як хвороба Альцгеймера та Паркінсона, які виникають, коли білки неправильно згортаються або накопичуються.

«Як тільки ми дізнаємося, як маніпулювати рівнями поліфосфату в клітинах і організмах, ми зможемо покращити згортання білків і розробити контрзаходи проти захворювань згортання білків», — сказала Урсула Якоб, професор U-M, відповідальний за дослідження.


Як пріонні білки насправді викликають неправильне згортання нормальної копії?

Довга відповідь полягає в тому, що дослідники пріонів все ще намагаються з’ясувати, чи це опосередковано чапароном (відоме як теорія білка x), чи існує проміжна структура між класично неправильно згорнутим станом і нормальним станом, яка діє як шаблон для подальшого неправильного згортання.

Ми навіть не знаємо, яка структура неправильно згорнутого пріонного білка!! (У нас є ЕМ-структури нормальної форми, але виявилося, що очищення неправильно складеної форми є надзвичайно складним, і без очищеного зразка ми не можемо належним чином розкрити структуру).

Отже, знову ж таки, ми не знаємо, але це щось активно досліджується! Якщо у вас є додаткові запитання, не соромтеся писати мені!!

Редагувати: після розмови з одним із PI's, з яким я працюю, який є провідним експертом у галузі пріонної структури, він сказав мені, що він і його колеги зараз переглядають документ, у якому вони припускають, як неправильно згорнутий пріонний білок взаємодіє з нормальний (клітинний) пріонний білок. Тож слідкуйте за оновленнями! Як тільки я отримаю повідомлення, що його прийнято до публікації, я спробую отримати копію рукопису та опублікувати його як власну публікацію в р/наука

Ой Я не знав про моделі з посередником. Який у них збудник може поширювати хворобу?

Яка причина того, що неправильно згорнуті білки домінують над правильним типом? Чи буде можливим майбутнім лікуванням повторне введення правильно згорнутих білків?

Як студент-медик, у мене виникає питання, чому тепло не денатурує пріон. Пріони — це всього лише білки, і на початку ми дізналися, що білки денатуруються під час нагрівання, але пріон не можна продезінфікувати за допомогою хірургічного інструментарію в автоклаві, який є теплом і тиском. Як вони протистоять цим силам?

Чи діє неправильно згорнутий стан як шаперон для нативного стану, знижуючи дельта-G денатурації і дозволяючи білку випробовувати нові конформації та потрапляти в "поглинання" неправильно згорнутого стану?

Потім об’єднання запобігає повторному згортанню в нативний стан. Це правильно?

Якщо ви знаєте і маєте час, чому очистити це так важко (або де я можу прочитати більше про це)?

Наскільки відрізняються за поверхневим зарядом, гідрофобністю поверхні, морфологією тощо пріони від природної форми, що ускладнює їх очищення? Чи важко їх вирішити навіть за допомогою колонки зі зворотною фазою??

Чому так важко очиститися? Ви пробували всі стандартні методи хроматографії і все ще нічого? Спорідненість (Ni, GST), resQ, resS, розмір, HIC тощо? Як ви їх висловлюєте (еколі, комаха, гек?), чи їх потрібно збирати з тканин тварин.

Ви думаєте, що всі (будь-який окремий тип) пріонів мають однакову структуру, так що якби у вас було достатньо очищеного пріону/матеріалу, ви могли б утворити кристал, чи є занадто багато безладу?

Вони глікозильовані чи посттрансляційно модифіковані?

Чи будуть вони повторно згорнути цілі in vitro, що призведе до втрати каталітичної активності?

Чи пріон неправильно згортає кожен білок, з яким вони контактують з іншим білком? Якщо ні, то який тип білків протистоїть такому неправильному згортанню?

Основним пріонним агентом у ссавців є неправильно згорнутий білок, який влучно називається пріонним білком або Prp. Він примітний тим, що він дуже, дуже добре сприймається, хоча ссавці, і тим, що ми не впевнені, що він робить. Її нормальна ізоформа за послідовністю ідентична формі захворювання, але має іншу конформаційну форму. Що ми знаємо, так це те, що існує неправильно згорнута версія білка (який ми називаємо Prp (sc)), який утворює агрегати в нервовій тканині, стійкі до протеолізу. Це те, що зустрічається при губчастих енцефелопатіях. Той факт, що PrP настільки збережений, говорить нам і про те, що хвороба має потенціал для міжвидової передачі і що вона повинна робити ЩОСЬ і, можливо, щось важливе. Еволюційний тиск високоекспресованого білка, який лише викликає захворювання, іноді надзвичайно малоймовірний.

Механізм, що викликає поширення PrP(sc) Iɽ, погано характеризує і форму активного дослідження. Незважаючи на те, що популярна думка стосується способу розмноження, схожого на вірус (тобто PrP(sc) має певну ферментну дію, що стимулює структурні зміни PrP(c)), існують інші дослідження, які, здається, сперечаються, що неправильно згорнутий білковий агрегат є не сам по собі збудник, а симптом. Я не знаю, які докази підтверджують останню теорію, але попередні коментарі, які я зробив, змушують мене відчувати, що пріон справді є збудником. Потрібно більше читати!

Це знання надповерхневого рівня і, можливо, застаріле! Сподіваюся, хтось із спеціальними знаннями в області пріонної хвороби зможе розкрити – пріони все ще є досить дивним агентом хвороби!


Шаперони: вивчення структурних секретів білкових захисників передньої лінії клітини

На цьому зображенні з ядерної магнітно-резонансної спектрометрії показано білок теплового шоку, зв’язаний із розгорнутим білком. Харалампос Калодимос, доктор філософії, та інші нещодавно виявили, що протекторні білки, які називаються шаперонами, допомагають забезпечити правильне згортання білків.

Молекули, які називаються шаперонами, є першою лінією захисту від «поганих» білків у клітинах. Зазвичай білки згортаються з початкової струноподібної форми в глобулярні функціонуючі ферменти та інші компоненти клітини. Але коли клітина знаходиться в стресовому стані, білки можуть розгортатися, неправильно складатися або утворюватися в токсичні згустки. Така несправність може призвести до нейродегенеративних захворювань та інших станів.

Шаперони, що містяться в усіх клітинах і всіх організмах, тимчасово зв’язуються з білками, щоб запобігти подібним збоям. Однак до нашої роботи ніхто не знав структурних деталей того, як шаперон зв’язується зі своїм «клієнтським» білком. Опубліковано в наук, наша остання робота використовувала спектроскопію ядерного магнітного резонансу (ЯМР) для захоплення дуже швидкоплинних, нестабільних молекулярних взаємодій між шапероном та його білковим клієнтом.

У нашому Центрі біомолекулярної ЯМР-спектроскопії ми щойно додали ЯМР-спектрометр 1,1 ГГц — найпотужніший у світі інструмент ЯМР для дослідження білків, РНК та інших біологічних молекул. Ця машина дозволяє нам аналізувати структуру молекул, які досі залишалися поза межами нашої досяжності.

У ЯМР-спектроскопії інтенсивні магнітні поля використовуються для налаштування молекули або молекулярного комплексу для отримання сигналів, які можна аналізувати, щоб виявити їх структуру. ЯМР-спектроскопія дозволяє унікально "бачити" дуже детально взаємодії біологічних молекул, які зазнають швидких змін у рідкому розчині, який є їх природним середовищем. Навпаки, інші структурні методи, такі як рентгенівська кристалографія, можуть давати детальні структури, але тільки в статичних кристалізованих молекулах.

У наших експериментах ми використовували ЯМР-спектроскопію, щоб проаналізувати взаємодію між біологічно важливою машиною-шапероном, що складається з трьох частин, під назвою Hsp40-Hsp70-NEF, і білковим клієнтом. Ці три пов’язані компоненти взаємодіють з білком, щоб захистити його від неправильного згортання або агрегації, що може бути катастрофічним для клітини.

Молекула Hsp40 взаємодіяла з білками, якими ми біохімічно маніпулювали, щоб зберегти їх у розгорнутому стані. Ця складна молекулярна взаємодія — як складні частини головоломки, що з’єднуються між собою — ніколи раніше не відображалася на карті. Наші висновки є особливо важливими, оскільки цей комплекс супроводжувачів є у всіх клітинах і в усіх царствах живих істот.

Отримавши цю детальну структурну інформацію, ми перевірили її дійсність, вибірково змінивши молекулу Hsp40 шляхом мутації в тому, що ми назвали «гарячими точками». Це були одиниці молекули Hsp40, які називаються амінокислотами, які, як ми знали, мають вирішальне значення для взаємодії шаперон-клієнт. Якщо ці мутації гарячих точок зробили Hsp40 нефункціональним, це підтвердило, що наша структурна інформація була правильною.

Особливо захоплюючим у наших структурних висновках було те, що Hsp40 дуже по-різному взаємодіє з тими ж клієнтськими білками, ніж з двома іншими шаперонами, які ми проаналізували раніше. Ми знаємо, що безліч шаперонів у клітинах бувають різних розмірів і архітектури, і тепер ми знаємо, що вони також мають різні механізми зв’язування, які призводять до різних біологічних результатів. Зараз ми аналізуємо ряд супроводжувачів, щоб виявити, чи є серед них спільні структурні теми.

Також захоплюючим є наше дослідження важливої ​​властивості тристороннього комплексу Hsp40-Hsp70-NEF. Ця машина-шаперон здатна не тільки захищати білок свого клієнта від неправильного згортання, але й активно повертати білок до його активного або «нативного» стану. Розуміння структурних деталей цього критичного процесу є однією з головних цілей наших майбутніх досліджень.

Ми знаємо, що розлади, включаючи рак і нейродегенеративні захворювання, пов’язані з надмірним виробництвом шаперонів або генетичною мутацією, яка змінює їх структуру. Однак ми лише тепер маємо можливість вивчати взаємодію супроводжувач-клієнт, щоб почати розуміти їх зв’язок. Ми сподіваємося, що наші основні дослідження пролиють світло на ці загадкові молекули і в кінцевому підсумку приведуть до клінічного лікування.

Департамент структурної біології Св. Джуди, в якому я очолюю, має повністю інтегрований комплект аналітичних машин для обслуговування наших дослідників. Окрім ЯМР-спектрометрії, кафедра пропонує такі методики, як рентгенівська кристалографія, кріо-електронна мікроскопія та томографія, мономолекулярна спектроскопія та мас-спектрометрія. Кожен з них дає унікальні шматочки головоломки тривимірних структур біологічних молекул.


Перегляньте відео: Как запомнить больше из того, что читаешь (Липень 2022).


Коментарі:

  1. Tudal

    Це не жарт!

  2. Keshura

    Авторе, чому ви так хирляво оновлюєте сайт?

  3. Sariyah

    На мою думку, ти не правий. Я можу захистити свою позицію. Напишіть мені в прем'єр -міністрі, ми обговоримо.

  4. Ferda

    Це не жарт!

  5. Kord

    У ньому щось є. Thanks immense for the explanation, now I will not admit such a mistake.

  6. Hareleah

    Це дуже цінна інформація

  7. Archard

    What came into your head?

  8. Bendigeidfran

    Це чудово, це цінна відповідь



Напишіть повідомлення